30 岁以上的男性中，大约有三分之一的人尿酸水平较高，而且随着饮食习惯更加西化，这一比例还在增加。

Uris是一种治疗痛风的新药，于2020年5月25日上市。这次我想总结一下尤莉斯的特点。

高尿酸血症和痛风

高尿酸血症是尿酸在体内蓄积的一种病症，定义为血清尿酸水平超过7.0 mg/dL。

当尿酸水平持续多年处于高水平时，尿酸晶体会在关节、肾脏和输尿管中形成，导致关节炎和结石。这是痛风。

关节炎常常伴随着强烈的疼痛，因为即使风吹起来也会痛，所以被称为痛风。

高尿酸血症根据病因大致分为三种类型：尿酸排泄不足型、尿酸生成过多型*、混合型。

在日本，据报道约60%的患者为低尿酸排泄型，12%为高尿酸产生型，25%为混合型。

尿酸动力学

肝脏中嘌呤的生物合成和从饮食中摄入产生的尿酸暂时储存在体内作为尿酸库，多余的则从肾脏排泄到尿液中，从肠道排泄到粪便中。

肾脏和肠道在尿酸的排泄中起主要作用，1/3的尿酸从肠道排出，2/3从肾脏排出。

另外，一些从尿液中排出的尿酸会被近端肾小管中的尿酸转运蛋白1（URAT1）

正常情况下，生成与排泄保持平衡，并储存一定量。

肾脏排泄尿酸

让我们仔细看看肾脏的流量，它占尿酸排泄的三分之二。

尿酸排泄正常

正常尿酸排泄时，尿酸在肾小球内100%被过滤，然后输送至近曲小管。重吸收和分泌通过尿酸转运蛋白 (URAT1)在近曲小管中发生。最终从尿液中排出的尿酸约为肾小球滤过的尿酸的10%。

尿酸重吸收增加的状态

另一方面，如果由于某种原因URAT1介导的近端肾小管重吸收增加而尿酸排泄减少，则血液中的尿酸增加，导致高尿酸血症。

换句话说，引起高尿酸血症的因素之一是通过URAT1增强尿酸重吸收。

尿酸治疗药物的种类

治疗尿酸的药物通常包括

• （1）尿酸生成抑制剂（阻止尿酸生成）：Febriku（非布索坦）、Zyloric（别嘌呤醇）、Topirolic/Uriadek（托吡索坦）
• (2)尿酸排泄促进剂(使尿酸更容易从体内排出)：使用Urinorm(苯溴马隆)、Benecid(丙磺舒)、帕拉脒(bucolome)
  。

建议根据疾病类型进行药物治疗，但由于尿酸生成抑制剂对排泄低下型也有效，因此目前正在讨论根据疾病类型选择治疗药物的意义。

事实上，尿酸生成抑制剂是常用药物，其中非布索坦占51.5%，别嘌呤醇占39.0%，因为它们副作用少，使用方便。

对于痛风发作，在前驱期服用秋水仙碱。如果在出现警告信号的阶段不进行治疗，就会出现疼痛，据说疼痛通常会在24小时内达到顶峰。

当痛风发作的症状明显明显时，也会使用非甾体抗炎药。

如果痛风发作时使用尿酸治疗药物，炎症会加重，所以先改善炎症，待炎症消退后再进行降低尿酸水平的治疗。

尤利西斯的特点

Uris与Urinorm和Benecid一样，是尿酸排泄促进剂之一。

传统的尿酸排泄抑制剂存在严重肝损伤的问题，且其发生频率很低，而且它们具有抑制CYP2C9的能力，而CYP2C9在药物代谢中发挥着重要作用。

Uris 是一种为克服这些副作用而开发的药物。

Uris的作用机制

Uris抑制尿酸重吸收，促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。

由于它对尿酸转运蛋白（URAT1）具有高度选择性，而尿酸转运蛋白主要参与近曲小管的尿酸重吸收，因此它抑制URAT1介导的重吸收途径，而不抑制其他尿酸分泌途径。

因此，也可用于肾功能轻、中度下降的情况。它被命名为选择性尿酸盐重吸收抑制剂（SURI）。

朱莉丝的用法用量

一般来说，对于成人，从每天 0.5 毫克 dotinurad 开始，每天口服一次。之后，根据需要逐渐增加剂量，同时检查血尿酸水平。

维持剂量通常为2mg，每日一次，可根据患者病情酌情增减，但最大剂量为4mg，每日一次。

尿酸水平突然下降可能会诱发痛风发作，因此剂量应逐渐增加，就像非布司他和Topirolik一样。

Julis剂型

Julis的剂型是

• ・0.5mg片剂
• ・1毫克片剂
• ・2毫克片剂

副作用

根据说明书中的信息，主要副作用按发生频率降序排列为：

• ・痛风性关节炎（5%以上）
• ・关节炎、肢体不适（1-5%以下）
• ・软便、γ-GTP 升高、关节痛、肾结石、肾钙质沉着症、尿 β2 微球蛋白升高、血肌酐升高、尿白蛋白/肌酐比值升高、尿白蛋白阳性（小于 1%）

已经被报告了。

关于效果①：与Urinome的比较

国内进行的一项III期临床试验，以比较促进尿酸排泄药物Urinorm的有效性。

主要终点是“治疗结束时血清尿酸水平较给药前值的降低率”，并且已验证URIS相对于URINORM的非劣效性。

结果显示，Uris 并不逊色于 Urinorum，这意味着它在降低尿酸水平方面的效果并不逊色。

你可以认为 Uris 与 Urinome 具有相同的效果。

Urinorm 禁止用于肝病、肾结石患者以及孕妇或可能怀孕的患者，而 Uris 的不同之处在于它可以毫无问题地使用。

关于效果②：与Febriku的比较

虽然其作用机制与Ulys不同，但其有效性和在国内III期试验中与最常用的尿酸治疗药物Febriq进行比较。

如图所示，Ulysse 也表现出了不劣于 Febriq 的能力。

Julis 和 Febriku 一样有效。

换句话说，可以说URIS是一种与目前的尿酸治疗药物一样有效且副作用更少的药物。

概括

• ・被归类为尿酸排泄促进药
• ・选择性抑制尿酸转运蛋白1（URAT1）
• - 预计降低血清尿酸水平相当于现有的 Febriq 和 Urinorm
• ・药物相互作用少
• ・肝脏损伤较少
• ・轻度至中度肾功能不全者也可使用

© 2020 Inui 儿科和内科诊所